РРП (синонимы — ювенильный респираторный папилломатоз, папилломатоз гортани) — доброкачественная фиброэпителиальная опухоль вирусной этиологии, развивающаяся из плоского или переходного эпителия, поражающая слизистую оболочку гортани и других отделов дыхательных путей.
Эпидемиология.
Папилломатоз является наиболее распространенной доброкачественной опухолью гортани. Распространенность РРП в Дании составляет 3,84 случая на 100 000 населения в целом; в том числе среди детей 3,62, а среди взрослых — 3,94 на 100 000. В США ежегодно регистрируют около 0,6-4,3 на 100 000 и 1,6-3,8 на 100 000. Отечественная статистика данными о частоте РРП не располагает. РРП может возникать в любом возрасте; у 60% детей заболевание проявляется в возрасте до 3 лет; у взрослых чаще в возрасте 20-30 лет. Папилломатозом гортани пациенты обоих полов страдают с одинаковой частотой.
Этиология и патогенез.
Вирусная этиология РРП не вызывает сомнений. ВПЧ — небольшой ДНК-содержащий вирус, не имеющий оболочки, относится к семейству паповавирусов. Известно более 100 типов ВПЧ. Каждый тип характеризуется определенной клинической спецификой поражения. ВПЧ делят по канцерогенному потенциалу на группы низкой (ВПЧ 6, 11, 42, 43, 44), средней (ВПЧ 31, 33, 35, 51, 52, 58) и высокой (ВПЧ 16, 18, 45, 56) степени онкогенного риска. У пациентов с доброкачественным течением папилломатоза гортани чаще всего обнаруживаются ВПЧ 11 и/или 6-го типа ДНК. При этом РРП, вызванный ВПЧ-11, протекает агрессивнее по сравнению с заболеванием, индуцированным ВПЧ-6.
Клинические признаки и симптомы.
Первым симптомом заболевания является постепенно прогрессирующая охриплость. Стеноз гортани является вторым симптомом и обычно возникает на фоне уже имеющейся охриплости. Явления дыхательного стеноза имеют тенденцию к нарастанию и могут привести к асфиксии. РРП у детей, особенно младшего возраста, может протекать особенно тяжело, что обусловлено бурным ростом папиллом в самом узком участке дыхательных путей. Спонтанная ремиссия наблюдается приблизительно в 25% случаев, однако рост папиллом у 5% пациентов может возобновиться через 4 и более лет с наступления клинической ремиссии.
Провоцирующим фактором в таких случаях могут быть иммуносупрессивные воздействия или состояния физиологического иммунодефицита: вирусно-бактериальная инфекция, травма, стрессовая ситуация, беременность и т.д., которые могут способствовать реактивации ВПЧ.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования.
Диагноз устанавливают на основе данных анамнеза, клинической симптоматики и при эндоскопии гортани.
Окончательно диагноз РРП верифицирует гистологическое исследование. Морфологически папиллома — доброкачественная опухоль, структура которой определяется наличием сосудов, толщиной и степенью ороговения эпителия. Для выявления типа ВПЧ используют полимеразную цепную реакцию и in situ гибридизацию. У взрослых чаще выявляют типы ВПЧ высокого онкогенного риска, в этом случае показано тщательное диспансерное наблюдение. Исследование иммунного статуса проводят 1 раз в 6-12 мес, необходимо контролировать состояние интерферонового статуса, особенно в том случае, если планируется назначение интерферонотерапии или она уже проводится. В последнем случае целесообразно определение титра нейтрализующих антител к рекомбинантным интер-феронам (ИФН) (иммуноглобулины класса G) и снижающим их активность при помощи реакции нейтрализации антивирусной активности α-ИФН. Одним из факторов, влияющих на течение РРП, может быть наличие ГЭРБ и ЛФР, которые диагностируют при суточной рН-метрии пищевода.
Лечение.
Принципиально методы лечения РРП можно разделить на две основные группы: хирургические и адъювантная терапия. Хирургическое лечение является основным способом восстановления просвета дыхательных путей и реабилитации голосовой функции.
С целью коррекции существующего иммунодефицита применяют ЛС, активирующие клеточный и Т-зависимый гуморальный иммунитет, фагоцитоз, стимулирующие продукцию лимфоцитами эндогенного ИФН (комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота). Учитывая вирусную этиологию папилломатоза, в его лечении используют противовирусные препараты.